在嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)中,過度消耗抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)能進(jìn)一步增加蛋白水解能力,而這一反應(yīng)能通過加入外源性的、有效的凝血酶抑制劑而減輕。除了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之外,臨床研究也證實(shí),對(duì)重癥患者通過補(bǔ)充AT-Ⅲ凝血酶抑制劑有改善出凝血系統(tǒng)功能的作用。但只有在AT-Ⅲ水平明顯高于正常水平時(shí)才能干擾巨噬細(xì)胞來源的炎癥反應(yīng),即不僅改善血管內(nèi)凝集反應(yīng),同時(shí)也改善器官功能。
Inthorn等對(duì)敗血癥患者進(jìn)行了前瞻性的隨機(jī)研究,以期增加AT-Ⅲ抑制劑的活性至正常的120%以上。為達(dá)到此劑量,他們將AT-Ⅲ濃縮物每天2次給患者靜脈注入,連續(xù)21天,在整個(gè)觀察期內(nèi)每天⒉次測血樣。研究發(fā)現(xiàn),在診斷為敗血癥后,早期給予足夠劑量的AT-Ⅲ替代物能明顯提高患者的存活率。在AT-Ⅲ治療的存活患者,前血管舒緩素水平持續(xù)增高50%,而未存活患者其水平降低20%。凝血酶原也有類似表現(xiàn),AT-Ⅲ治療存活的敗血癥患者10天內(nèi)凝血酶原為正常的80%,而瀕死患者同期的血漿凝血酶原水平僅為正常的60%。
循環(huán)中高濃度的AT-Ⅲ抑制劑的活性作用被Emerson等證實(shí)。只有在非常高的劑量情況下(正常的3倍)和預(yù)防性地給予AT-時(shí)能預(yù)防器官損傷并增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的存活率。聯(lián)合給予AT-Ⅲ和aPI能協(xié)同提高肺功能,作用較單用任一藥物為好。