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使用不同抗內毒素疫苗產(chǎn)生的反應簡述

發(fā)布時間: 2023-09-26  點擊次數(shù): 449次

許多研究報道了用滅活細菌疫苗主動免疫人體以誘導產(chǎn)生抗核心糖脂抗體,但僅有一個研究中分析了抗體的反應性。結果顯示,8/16的疫苗有IgG抗體增加4倍以上,9/16的抗體IgM也有所增加,不過抗體的增加是暫時的,實驗30d后再用疫苗不能使抗體增加。研究中所有受試者均有局部反應,7例有一種或更多的全身癥狀。隨著疫苗技術的進展,這種整個細菌的疫苗日趨淘汰,這主要是因為這種疫苗難于保持實驗的重復性及易出現(xiàn)副作用。因此,目前只采用亞單位疫苗。

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以往的研究已表明,與單用J5疫苗免疫兔子比較,用J5LPS共價結合的疫苗免疫兔子后能誘導1628倍的抗J5抗體(J5-DT);但用J5LPS與腦膜炎萘瑟球菌B組外膜蛋白(OMP)非共價復合物免疫兔子能產(chǎn)生147~511倍的抗J5LPS抗體,并能有效地保護小鼠免受銅綠假單胞菌敗血癥的致死作用。純化的兔抗血清IgG與異種G-桿菌具有交叉反應,從J5LPS分離出來的核心寡糖能抑制(92%)抗J5IgGJ5LPS的結合,而無關的LPSbrucella)則無此抑制作用。這些結果表明,抗體是針對JLPS寡糖結構的,與J5LPS結合疫苗比較,J5LPS隱藏的結構抗原在J5LPSOMP結合后可暴露出來。這種疫苗已在人體中進行Ⅰ期臨床試驗。

Lugowski等共價結合E.coliR1、R2、R3J5的寡糖核心(OS)和沙門菌4aRa-TT,并在Freund佐劑中免疫兔子。結果顯示,OS-RT1抗血清只與同型核心部分起反應,OS-R2TT抗血清與沙門菌Ra核心結構有交叉反應。OS-J5TT抗血清與R1R3核心型交叉反應較弱,與R2Ra核心型的LPS反應較強。OS-R1R2、R3Ra-TT結合抗血清與肺炎克雷伯桿菌O3LPS的慢移動部分反應較強,而對快移動部分反應較弱。這些研究提示,上述組合所產(chǎn)生的抗體對E.coli的反應有差異,但至今仍無這些抗體保護作用的報道。

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