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內毒素的生物學活性介紹

發(fā)布時間: 2022-12-30  點擊次數(shù): 757次

如何影響GNBLPS合成使LPSGNB能容易被宿主識別和清除,也是一種治療內毒素血癥的措施。在腸源性內毒素血癥中,大腸桿菌E.coli多具有典型的LPS結構,易逃避宿主的吞噬清除反應,表現(xiàn)出強烈的內毒素生物學活性,引發(fā)各種毒性效應,所以在內毒素研究中,常常使用大腸桿菌的LPS進行評估內毒素的生物學效應和對各種干預措施的評價而在外源性GNB感染時,LPS結構缺乏典型的LPS結構,毒性相對較低,易被宿主清除。




德國學者Seydel等將LPS聚集體大分子置于生理鹽水中,以巨噬細胞分泌的IL-6作為指示劑用同步輻射X線衍射技術分析不同LPS的立體結構,發(fā)現(xiàn)錐體結構cubic conformationLPS具有強烈的生物學毒性作用,而圓柱體cylindrical conformation的立方體化學結構缺乏毒性或毒性較低。來自E.coli的六脂酰脂質A 為倒置立方體結構inverted cubic conformation),而來自E.coli的五脂酰脂質A和四脂酰脂質A則形成多板層性結構multilamellar structure),且向有輕微膠粒結構micellar structure的傾向發(fā)展;c.jejuni脂質A為一個單層板層狀結構unilamellar structure),有輕微的向倒置立方體結構發(fā)展的趨向。其他脂質A無一例外地都形成多板層性結構。腸道細菌六脂酰的每個脂質A為圓錐形或凹面形,五脂酰的脂質主要為圓柱形,四脂酰脂質A為圓柱形,并存在向圓錐形或凸面發(fā)展的傾向疏水區(qū)的橫切面略小于親水區(qū)的橫切面。



目前資料顯示,內毒素中LPS存在一個共同的原則,僅僅圓錐形或凹面的物理形狀脂質A具有高度生物學活性,如腸道的E.coli。LPS 缺乏激動劑活性,與脂質A的圓柱形具有相關性。缺乏脂酰基團的LPS并不說明能作為拮抗劑的前提,可能是當內毒素內化internalization到單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、樹突狀細胞后,由?;然饷?/span>acyloxyacyl hydrolaseAOAH酶解,生成去?;|A ,同時也改變其立體形態(tài)學,此時無毒性效應??梢?/span>LPS 中有無酰基,并不能說明其有無毒性需要了解其立體結構。


內毒素的生物學效應與LPS 的負電荷的多少,?;湹臄?shù)目以及?;姆植?、?;湹闹舅犸柡统潭取⒘Ⅲw構象的改變等均影響內毒素的活性,該結論可為設計LPS 的類似物創(chuàng)造理論依據(jù),使之拮抗具有毒性的LPS的作用。


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