內(nèi)毒素是藥品污染熱原的主要原因,在GMP條件下生產(chǎn)藥品的熱原控制,無內(nèi)毒素即無熱原[1],這是藥典普遍采用《細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法》代替《熱原檢查法》的依據(jù)。但是,某些藥品特別是血制品,由于其生產(chǎn)工藝中,一般需經(jīng)過纖維素膜過濾,使污染Glucan樣物質(zhì)的機(jī)會(huì)增加。
藤原博等[2]以普通鱟試劑和特異鱟試劑檢測(cè)商品血制劑(白蛋白、球蛋白)內(nèi)毒素含量,并與熱原檢查結(jié)果比較。實(shí)驗(yàn)表明,使用普通鱟試劑陽性檢出率高于特異鱟試劑,而后者的陽性檢出率與熱原檢查相符。同時(shí)作者向血制劑中添加內(nèi)毒素后,再用兩種鱟試劑測(cè)定內(nèi)毒素的含量,結(jié)果普通鱟試劑檢出量遠(yuǎn)高于添加量,而特異鱟試劑檢出量與添加量基本一致。
作者還以兩種鱟試劑檢測(cè)了精制吸附百白破三聯(lián)菌苗,并與家兔升溫曲線比較,結(jié)果無大差別,說明精制吸附百白破三聯(lián)菌苗不像血制品含β-Glucan樣物質(zhì),認(rèn)為血制品的內(nèi)毒素檢測(cè),使用特異鱟試劑可以與家兔熱原檢測(cè)得到十分一致的結(jié)果。
lkemura K[3]等以普通和特異鱟試劑顯色基質(zhì)法,定量測(cè)定經(jīng)靜脈注射免疫球蛋白治療患者的血漿和尿中內(nèi)毒素,血漿中鱟試驗(yàn)反應(yīng)物的含量隨給患者的免疫球蛋白量成比例增加,多次使用該反應(yīng)物在血中累積,從尿中排出的量不足5%。該反應(yīng)物很可能來自生產(chǎn)血制劑時(shí)使用了纖維素膜。作者認(rèn)為,對(duì)接受免疫球蛋白患者進(jìn)行血中內(nèi)毒素測(cè)定時(shí),對(duì)測(cè)定結(jié)果的解釋應(yīng)給予特殊考慮。
池屯勝美等[4]對(duì)腎功能不全進(jìn)行血透析患者的血中內(nèi)毒素定量測(cè)定,使用普通鱟試劑顯色基質(zhì)法經(jīng)常出現(xiàn)陽性結(jié)果,但病人并未出現(xiàn)發(fā)熱和白細(xì)胞增加,經(jīng)過對(duì)人工透析膜進(jìn)行檢查,證明用銅銨人造絲膜有鱟試驗(yàn)反應(yīng)物游離,而用特異鱟試劑顯色基質(zhì)法時(shí),陽性檢出率很低,說明這些鱟試驗(yàn)反應(yīng)物不是內(nèi)毒素,而是可以活化G因子的物質(zhì)。
參考文獻(xiàn):
[1] Noordw ijk J V an, et al European workshop on detection and quantification of pyrogen Phameuropa Special Issue,1989,1 (1): 1
[2] 藤原博等.M easurem ent of endotox in in blood products using an endotoxin-specific lmulus test reagent and its relation to pyrogen activites in rabbit藥學(xué)雜志(日),1990, 110 (5): 332
[3] kamura K, ct al False- positive result in limulus test caused by limulus amebocy telysate- reactive material in immunog lobulin products J Clin M icrob,1989,27(9): 1965
[4] lkcmura K, et al透析膜に由來するリムルステト陽性化物質(zhì)について. Jpn J Clin Pathol, 1986,34 (3): 313